Khi một đứa trẻ mất tích sau vụ nổ nhà, người hàng xóm sốt sắng hợp tác cùng một thám tử tư để đi tìm bé. Khi những bí mật dần hé lộ cùng một âm mưu quân sự, cả vùng ngoại ô Nam Oxford im lìm như choàng tỉnh giấc.

Trở lại Học viện, nhóm Umbrella đụng độ với nhóm mới của các anh chị em nhà Hargreeves trong khi một thế lực bí ẩn bắt đầu tàn phá thành phố.

Đoàn tụ vì cái chết của cha, những anh chị em xa cách sở hữu năng lực siêu phàm bàng hoàng phát hiện ra bí mật gia đình — và một nguy cơ đang dần hiện hữu với nhân loại.

Được đưa về quá khứ những năm 1960 tại Dallas, những người anh chị em bị li tán xây dựng cuộc sống mới – cho đến khi một mối đe dọa tận thế mới đưa họ trở lại bên nhau.